对于长期患病的患者，运动可能会导致症状恶化，这种情况被称为运动后不适。新的研究揭示了他们的肌肉发生了什么。

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去健身房，恢复身材。

这就是许多患有长期COVID的患者在谈到即使是轻微的身体活动后也会感到极度疲劳时被告知的。

这些疲惫的症状，或所谓的劳累后不适，是长期COVID和类似复杂疾病(如慢性疲劳综合征或ME/CFS)的标志。

事实证明，运动可以帮助病人的想法很难动摇——尽管有证据表明，这不仅仅是一个病人可以通过克服疼痛来克服的疾病。

西奈山卫生系统(Mount Sinai Health System)康复创新主任戴维·普特里诺(David Putrino)说:“我认为信息传达得不够有力。”“很明显，这不是锻炼后的典型反应。”

现在，本月发表在《科学》杂志上的一项研究为这一评估提供了新的依据。

通过对长期COVID患者在运动前后进行活检，荷兰的科学家们构建了一幅令人震惊的画面，显示肌肉组织普遍异常，这可能解释了这种对体育活动的严重反应。

其中最引人注目的发现是，有明显迹象表明，细胞的“发电厂”线粒体受到了损害，组织急需能量。

阿姆斯特丹自由大学(Vrije University)的研究报告作者之一布雷登·查尔顿(Braeden Charlton)说:“我们马上就看到了这一点，而且影响非常深远。”

长期COVID患者的组织样本也显示出严重的肌肉损伤、免疫反应紊乱和微凝块的积累。

“这是一种非常真实的疾病，”查尔顿说，“我们基本上在我们测量的每一个参数中都看到了这一点。”

大多数人在剧烈运动后都会出现延迟性肌肉酸痛，但运动后的不适则完全是另一回事。

“这不仅仅是疼痛，”查尔顿说，“对很多人来说，它会让人在几天到几周内完全虚弱。”

虽然症状各不相同，但最常见的是肌肉疼痛，疲劳加剧和认知问题，通常被称为“脑雾”，在体力消耗后持续长达一周。

这项研究在自由和阿姆斯特丹UMC健康中心进行，将25名长期感染COVID-19的人与完全从COVID-19中恢复并且没有持续症状的健康对照组进行了比较。两组人都被要求在固定自行车上锻炼10-15分钟，直到逐渐达到他们的最大有氧能力。

研究人员在他们锻炼前一周和锻炼后一天分别对他们的大腿进行了多次抽血和两次肌肉活检。

查尔顿说:“他们的基线已经受到了损害，而在最大限度的运动中，这一基线甚至下降得更低。”

正如在其他长期的COVID研究中所看到的那样，这个问题与他们的肺或心脏的功能无关。相反，某种东西使肌肉难以吸收血液中的氧气。

荷兰研究人员使用一种叫做呼吸测定法的技术，向肌肉组织过量供应氧气，并发现线粒体功能不正常的证据

长期COVID患者血液中与能量产生相关的代谢物也严重减少。他们在运动中开始分泌乳酸，这是细胞的“最后手段”，比健康的人快得多，这是他们的细胞能量系统出现问题的另一个迹象。

查尔顿说:“与健康人相比，线粒体的运作能力严重降低。”

哈佛医学院和布里格姆妇女医院的医生大卫·斯特罗姆博士说，综合起来，这些结果支持了线粒体功能障碍在疲劳和运动后不适等长期COVID症状中起作用的假设。

“他们能够将症状与这些有机变化联系起来，”他说。“这让我印象深刻。”

在他自己的研究中，Systrom还发现了长期COVID和ME/CFS患者在高峰运动期间骨骼肌摄氧量异常的证据。这表明线粒体的氧气输送有问题。

同时，荷兰的研究表明，线粒体产生能量的能力可能存在“内在功能障碍”，他说。

斯特罗姆说，这两种情况都可能发生在长期COVID患者身上。“可能会有两个极端，”他说，“这确实是未来工作必须考虑的问题。”

这个故事也没有以线粒体结束。

运动测试后的肌肉活组织检查显示了其他令人不安的事件。

查尔顿说:“与健康的人相比，他们最终会有更多的肌肉损伤，而且因为他们的最大容量现在也更低，他们的损伤发生得更快。

对肌肉组织的仔细观察显示，长时间的COVID患者比健康对照组有更多的萎缩——纤维萎缩。他说，当免疫细胞渗透并降解组织时，也会发生“大量”细胞死亡或“坏死”。

这表明在运动后的不适中对运动有某种改变的免疫反应。

查尔顿说:“这不仅仅是肌肉的功能，还有他们的免疫系统接收运动信号的方式。”

耶鲁大学免疫生物学教授岩崎明子(Akiko Iwasaki)说，对肌肉缺陷的组织水平分析是“惊人的”，可能有助于解释患者所经历的疼痛、疲劳和虚弱。岩崎明子没有参与这项研究。

另一个发现是，T细胞——免疫系统武器库的一部分——已经渗透到长期COVID患者的肌肉中，这也引起了岩崎的注意。

“在健康的肌肉中，他们发现很少的T细胞，如果有的话，”她说，可能表明“肌肉细胞内的自身免疫反应。”

对肌肉组织的深入研究还发现了另一个长期COVID病理中越来越熟悉的特征——微凝块。

研究人员发现，在那些有症状的人身上，这种情况会大大增加，而这种情况只会在运动后变得更糟。

南非的研究人员已经将注意力集中在这些携带“被困炎症分子”的微凝块上，以此作为患者血管系统受损的指示。

在荷兰的研究中，没有证据表明微凝块阻塞了微小的血管，这是一种假设。相反，它们被卡在组织中。

南非Stellenbosch大学的生理科学教授Rhesia Pretorius说，这一发现的潜在意义是巨大的，他没有参与目前的研究。

“这意味着微凝块实际上可以通过受损的血管系统进入肌肉，”她说。“可怕但可能非常重要的是，这可能也发生在其他组织中。”

在这种情况下，微凝块可以反映血管内壁受损的程度，从而影响向肌肉组织输送氧气。

Pretorius说，如果血管系统“完全受损”，“线粒体将受到严重影响”，尽管在得出明确结论之前还需要做更多的工作。

长期COVID的根本原因仍然难以捉摸;然而，一种主流理论认为，持续的慢性感染可能会导致下游后果。

研究人员探究了这一假设。他们在肌肉组织中发现了来自SARS-CoV-2的病毒蛋白的证据，但长COVID组和对照组之间没有出现差异，这使他们得出结论，这些是最初感染的病毒残留物，不一定会导致运动后的不适。

哈佛大学的斯特罗姆说，运动在治疗运动后不适中的作用仍然存在“激烈的争议”，他在其他复杂的慢性疾病(如ME/CFS)的背景下研究了运动。

“运动后不适是这些疾病的一种独特症状，并不是去适应的特征，”他说，“你不能简单地要求这些病人去健身房就能解决问题。”

长冠状病毒病本身是一个总括性术语，涵盖了可能有不同潜在原因的广泛症状。

斯特罗姆说，有可能有一部分患者比其他人更能从渐进式锻炼中获益，尤其是在成功的医学治疗首次建立之后

查尔顿说，在他们的研究中，他们查看了其他研究，以验证他们观察到的情况并非源于缺乏体育锻炼。他还指出，登记的长期COVID患者没有卧床，平均每天走4000步。

西奈山的普特里诺认为，这项研究为更广泛的医学领域敲响了急需的警钟——有证据表明，长期感染COVID的患者经历的能量崩溃和症状冲击有明确的生物学基础。

他说:“与过去几十年向患者兜售的观点相反，极端疲劳和运动不适等症状是心理或身体状况的问题。”“体力消耗对患有这些疾病的人的身体有害。

他的一般建议是，如果你有运动后的不适，就不要运动，而是练习“节约能量”。

在他的诊所里，Putrino为这些病人开了所谓的“自主神经康复”的处方。

虽然运动的目的是改善心血管健康——他可能会向严重肺炎后正在康复的患者推荐——但这种类型的康复运动的强度和持续时间都要低得多，而且要考虑到运动后的不适。

他说:“我们需要摆脱这种没有付出就没有收获的错误心态。”