科学家们发现，阻断Netrin-1分子可以减少导致癌症转移和对治疗产生耐药性的过程。早期的人体试验显示出了希望，进一步的研究将探索这种疗法更广泛的适用性和对生存率的影响。

转移性扩散和化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)使癌细胞能够脱离邻近细胞并获得侵袭性。这种转变在转移发展和癌症治疗耐药性的出现中起着关键作用。到目前为止，还没有针对EMT的癌症治疗方法。

EMT的突破性研究

在著名的《自然》杂志上发表的一项研究中，由Pr cembrodric Blanpain - WEL研究所研究员、干细胞和癌症实验室主任、医学院和布鲁塞尔自由大学教授领导的研究人员表明，Netrin-1是一种由不同类型癌症的肿瘤细胞表达的分子，可以刺激肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT)，一种靶向Netrin-1的药物可以阻断癌症的EMT。

Justine Lengrand, Ievgenia Pastushenko, Sebastiaan Vanuytven和她的同事发现，呈现EMT的癌细胞表达高水平的Netrin-1及其受体UNC5B。研究人员已经表明，增加Netrin-1促进EMT，而靶向Netrin-1则会降低EMT。

合作寻找潜在的治疗方案

与NETRIS制药公司合作，该公司开发了一种治疗性抗体，专门阻断Netrin-1与其受体UNC5B之间的相互作用，ULB的研究人员已经证明，治疗性抗体的管理导致肿瘤形成减少，但也阻断了这些肿瘤中的EMT，这降低了它们引起转移的能力，并使肿瘤细胞对化疗敏感。该研究的第一作者Justine Lengrand解释说:“我们非常高兴和兴奋地发现了第一种可以在体内靶向EMT的药物，从而减少转移的形成和对化疗的耐药性。”

在证明了抗netrin 1抗体在动物模型中预防EMT的有效性之后，ULB的研究人员随后与里昂大学和nsamtris制药公司的研究人员合作，研究这种药物对子宫内膜癌患者EMT的影响。

临床试验与未来展望

在法国的临床试验中，研究人员和临床医生给病人注射了抗netrin抗体。这些研究表明，治疗性抗体耐受良好，无毒性。更重要的是，他们在给药前后对肿瘤进行的活组织检查显示，这种疗法降低了子宫内膜癌患者的EMT。

“这是一个重要的全球首发，我们已经发现了一种新药，可以减少EMT，减少转移，并在临床前模型中刺激对化疗的反应。在第二项研究中，研究人员和临床医生为我们的基础发现的医学应用提供了原理证明，并表明抗netrin -1抗体的施用可以抑制癌症患者的EMT。我们现在必须评估抗netrin -1抗体的施用和减少EMT是否会为癌症患者提供更好的化疗和免疫治疗的临床反应，”该项目的负责人csamdric Blanpain教授评论道。

比利时-法国合作确定了新的创新治疗组合，以提高肿瘤对化疗的敏感性，防止肿瘤进展，转移的发展，以及对抗癌治疗的耐药性。“从长远来看，有必要确定这种新疗法对子宫内膜癌患者生存的有效性，并评估这种新药组合对其他类型的EMT癌症(如肺癌或乳腺癌)的治疗效果，”该研究的最后一位作者csamdric Blanpain教授评论道。

参考:“Netrin-1阻断抑制子宫内膜癌肿瘤生长和EMT特征”作者:Philippe A. Cassier, Raul Navaridas, Melanie Bellina, Nicolas Rama, Benjamin Ducarouge, Hector Hernandez-Vargas, Jean-Pierre Delord, Justine Lengrand, Andrea Paradisi, Laurent Fattet, Gwena?le Garin, Hanane Gheit, Cecile Dalban, Ievgenia Pastushenko, David Neves, Remy Jelin, Nicolas Gadot, Nicolas Braissand, Sophie l ， Cyril Degletagne, Xavier Matias-Guiu, Mojgan Devouassoux-Shisheboran, Eliane Mery-Lamarche，Justine Allard, Egor Zindy, Christine Decaestecker, Isabelle Salmon, David Perol, Xavi Dolcet, Isabelle Ray-Coquard, cmacdric Blanpain, agn Bernet和Patrick Mehlen, 2023年8月2日，Nature。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06367 - z

这项工作的完成得益于FNRS、TELEVIE、WEL研究所、癌症控制基金会、ULB基金会、Julie et Francoise Drion基金会、Fond Erasme基金会、FNRS/ two EOS和欧洲研究委员会(ERC)的支持。